В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и вылечить человека. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий инфаркта мышцы ноги, который вовремя не распознали. Как специалист, Хаус — настоящий виртуоз, однако в общении с пациентами он далеко не образец чуткости и при первой же возможности старается с ними не встречаться. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — колкие слова и резкость стали его визитной карточкой, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться даже жестокими, но при этом он блестящий врач, чей острый ум и редкая интуиция вызывают у коллег признание. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски ставит сложнейшие диагнозы, находя в этом особое удовольствие — как в решении головоломки, где на кону жизнь. Идеальный мир для Хауса — это возможность лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.